Anabolen Info

Posted by m2d-admin 22-12-2017 0 Comment(s)

Structurele eigenschappen van androgene / anabole steroïden


In dit artikel zullen we info verschaffen over de verschillen tussen de verschillende anabolen onderzoeken door naar hun structuren te kijken en te leren hoe de vormen van de moleculen hun activiteiten beïnvloeden. Omdat blijkt dat er zeer veel “gegoogeld” wordt naar anabolen info, gaan we hierover enkele blogs posten.

 

De basis: Om een ​​goed inzicht te krijgen in de structuren die we gaan onderzoeken, beginnen we met de basis. Organische moleculen (steroïden) bestaan ​​voornamelijk uit koolstof, waterstof en zuurstof die in verschillende hoeveelheden en verschillende configuraties aan elkaar zijn gebonden. Stikstof wordt gevonden in Stanozolol en Fluor wordt gevonden in Fluoxymesterone (Halo).


Waterstof (H) kan zich met slechts één binding aan slechts één ander atoom binden. Koolstof (C) kan 4 bindingen hebben, ofwel bindend aan 4 andere atomen (zoals in CH4), of door meerdere bindingen te vormen met een van de atomen (zoals in CH2 = CH2, die een dubbele binding tussen de koolstofatomen heeft). In de zojuist gegeven voorbeelden worden de atomen expliciet uitgeschreven met behulp van de letters C en H voor koolstof en waterstof. Om het beeld echter te vereenvoudigen voor complexe structuren zoals steroïden, worden de waterstofatomen meestal weggelaten en worden de koolstofatomen voorgesteld als het punt waar twee (of meer) lijnen elkaar kruisen. Benzeen (C6 H6) wordt bijvoorbeeld weergegeven in beide onderstaande structuren, maar die rechts is een steno om de structuur te tekenen. We zullen steno gebruiken om de afbeeldingen in de rest van dit artikel te vereenvoudigen.


 Alle van belang zijnde steroïden hebben gewoonlijk een 4-ringstructuur genaamd Cyclopentaperhydrophenantreen (gemakkelijk te zeggen!), En voor identificatiedoeleinden zijn de koolstofatomen op een specifieke manier genummerd om de 17 koolstofatomen in de basisstructuur te omvatten:

 

Description: Phenanth


 De ringen krijgen letteraanduidingen en de A- en D-ringen zijn de plaatsen van de meeste chemische veranderingen in steroïden. Twee CH3 ("methyl") groepen zijn vaak aanwezig in de basisstructuur, en ze zijn genummerd 18 en 19 in de afbeelding hierboven. De posities die voor ons het meest interessant zijn, zijn 4, 17 en 19. Voor een goede beschrijving van de regels voor het tekenen en nummeren van steroïden, kun je hier terecht. Laten we een anabole / androgene steroïde, testosteron bekijken en de structuur in een klein detail bekijken.

 

testosteron
Testosteron, de 'moeder van alle steroïden', heeft een van de eenvoudigere structuren als hij in stenografie wordt bekeken:


 Je kunt de 4-ringenstructuur gemakkelijk zien samen met de twee-methylgroepen en testosteron heeft een dubbele binding tussen koolstofatomen 4 en 5. Testosteron heeft ook twee zuurstofatomen (O) in zijn structuur, één is dubbel gebonden aan koolstof 3 en de andere is een "hydroxyl" (OH) groep op koolstof 17. Klinkt vrij eenvoudig, nietwaar?

 

Welnu, we hebben tot nu toe een heel belangrijk punt over de structuren weggelaten. We hebben de moleculen voorgesteld alsof ze allemaal "vlak" waren, en trokken ze in de twee dimensies van de pagina. In werkelijkheid hebben de structuren driedimensionale kenmerken die erg belangrijk zijn voor hun chemische activiteiten. De onderstaande afbeelding is hetzelfde testosteronmolecuul, bekeken in 3D-perspectief, en een deel van de waterstof is in de foto gelaten om een ​​meer accurate weergave te geven. De vetgedrukte lijnen geven aan dat de groep aan het brede uiteinde van elke regel boven het molecuul ligt en de onderbroken lijnen geven groepen aan die onder zijn.

Description: test3d
 De dingen kunnen behoorlijk complex worden in drie dimensies, en wat lijkt op kleine veranderingen in een molecuul in twee dimensies, kan feitelijk een groot verschil in de 3D-structuur veroorzaken.


 

 

 

Testosteron en DHT

Iedereen weet nu dat Testosteron kan worden omgezet in Dihydrotestosteron (DHT) door het enzym 5-alpha-reductase (5-AR). Wat gebeurt hier eigenlijk? De dubbele binding in testosteron wordt verminderd (verwijderd), en twee waterstofatomen worden toegevoegd, één op koolstof 4 en één op koolstof 5. De "alfa" in 5-AR betekent dat de waterstof die wordt toegevoegd aan koolstof 5, wordt toegevoegd aan de ring, en dat betekent dat het onder of achter de ring terechtkomt, wanneer bekeken in 3D. De tegenovergestelde configuratie (boven de ring) wordt "bèta" genoemd. In de meeste anabole steroïden zijn de methylgroepen C18 en C19, evenals de hydroxylgroep op C17, bèta ten opzichte van de ring (ze bevinden zich boven het vlak van de ringstructuur).

 


 


De linkerkant van het testosteronmolecuul is enigszins vlak vanwege de dubbele binding. Wanneer die dubbele binding wordt verwijderd, wordt de structuur complexer (minder vlak) en dat draagt ​​bij aan het verschil tussen de Androgen-Receptor-bindingsmogelijkheden van de twee steroïden. Waarom vernietigt 5-alpha-reductase de dubbele bindingen niet van andere moleculen? Omdat het enzymmolecuul een specifieke vorm heeft, en alleen die moleculen die de juiste vorm hebben om in het actieve gebied van het enzym te passen, kunnen worden geactiveerd door het enzym ("key-in-lock analogie"). Dus 5-androdiol wordt bijvoorbeeld niet gereduceerd door 5-alpha-reductase, omdat de dubbele binding zich in een andere positie bevindt en het molecuul niet de juiste vorm heeft voor dit enzym:

 

Nandrolon, (Deca) wordt wel gereduceerd met 5-alpha-reductase, en de resulterende steroïde (Dihydronandrolone) wordt verondersteld minder haaruitval te veroorzaken en minder hard te zijn voor de prostaat dan DHT of Nandrolone. Dat is de reden waarom het niet raadzaam is om een ​​5-alpha-reductaseremmer (finasteride, Proscar) te gebruiken met Deca, omdat je de vorming van een mildere steroïde in de hoofdhuid en prostaat zult voorkomen. Het is duidelijk dat de vorm van het molecuul aan de A-ring een sterke bepalende factor is voor de sterkte van receptorbinding in weefsels zoals hoofdhuid en prostaat.


 

Aromatisatie

Er is een ander type reactie dat optreedt bij de A-ring in verschillende steroïden, en deze reactie wordt aromatisering genoemd. Deze reactie wordt gemedieerd door het enzym aromatase en het zet veel androgenen om in oestrogenen. Concreet kan het testosteron (en enkele andere) in estradiol, een sterk oestrogeen, omzetten.

Description: estra3dIn de bovenstaande reactie zijn drie dingen gebeurd. Ten eerste is de methylgroep, C19, verwijderd. Ten tweede zijn er twee extra dubbele bindingen toegevoegd in de A-ring. Ten slotte is de dubbel gebonden zuurstof gereduceerd tot een hydroxylgroep. Het resultaat is dat de A-ring gearomatiseerd is (de 3 dubbele bindingen hebben veel synergie en de ring is ongevoelig voor verdere reacties) en is plat geworden. De grafiek van de estradiol hieronder is geroteerd om dit te laten zien:

De vlakheid van de A-ring (aan de linkerkant), samen met zijn aromaticiteit (elektronendichtheid), zorgt ervoor dat het estradiolmolecuul zeer verschillende bindingskenmerken heeft ten opzichte van de androgenen. Terugkomend op de aromatase-reactie zelf, zijn er verschillende items van belang. Ten eerste is het C19-methyl nodig om aromatase te laten functioneren, omdat de reactie begint met verschillende oxidatiestappen aan deze koolstof. Wanneer het uiteindelijk wordt verwijderd, is de elektronische configuratie geschikt voor de vorming van een dubbele binding in de ring, gevolgd door hydrogenering van de zuurstof en migratie van de dubbele binding ervan in de A-ring. Als de oorspronkelijke steroïde geen C19-koolstof bevat (zoals in nandrolon), kan aromatase zijn werk niet doen. Daarom aromatiseert nandrolon niet zoals testosteron, en Deca veroorzaakt minder oestrogene bijwerkingen dan testosteron. Echter, nandrolon heeft op zichzelf een aantal progestogene eigenschappen, dus het is niet volledig zonder mogelijke "oestrogeenachtige" bijwerkingen.


Er zijn andere manieren om aromatisatie door aromatase te voorkomen. Eén manier is natuurlijk om een ​​medicijn toe te dienen dat het enzym zal remmen. Arimidex en Cytradren zullen dit bereiken. Een andere manier is om de A-ring van de testosteronmolecule te veranderen, zodat deze niet kan aromatiseren. Oxymetholon (Anadrol) en Oxandrolon (Anavar) zijn twee effectieve steroïden die dit principe gebruiken.


Oxandrolon kan niet aromatiseren omdat het zuurstofatoom in de A-ring geen nieuwe bindingen meer kan accepteren (2 is de max voor zuurstof). Oxymetholon kan niet gemakkelijk aromatiseren omdat het koolstof in de "2" -positie niet in staat is om een ​​dubbele binding te vormen binnen de A-ring (er zijn enkele reactiewegen die mogelijk zijn, maar dat valt buiten het bestek van dit artikel). Waarom veroorzaakt Anadrol dan oestrogene bijwerkingen? Welnu, de zijkant van het molecuul nabij de A-ring is erg vlak (vergelijkbaar met estradiol), zoals hieronder wordt weergegeven, dus de "sleutel" kan in het slot passen (er is ook enige tautomere activiteit hier, die vergelijkbaar is met de aromaticiteit die bestaat in oestrogenen). Er is ook gespeculeerd dat de bijwerkingen worden veroorzaakt door progesteronachtige eigenschappen van Anadrol.

 

Over het onderwerp progesteron lijkt dit molecuul erg veel op testosteron, behalve een verandering op C17. Een acetylgroep vervangt de hydroxylgroep van testosteron op C17. Dit verandert niet alleen de vorm, maar ook de polariteit (richting van magnetische lading) van het molecuul. Deze veranderingen maken progesteron zeer verschillend van testosteron met betrekking tot receptor-binding, en testosteron bindt niet aan de progesteronreceptor en omgekeerd.


 
 

 

 

 

 

Dianabol vs. Boldenon

Velen beweren dat Boldenon (Equipoise) niet aromatiseert of oestrogene bijwerkingen geeft, maar dat Methandrostenolon (Dianabol of D-bol) dat wel doet. Dit is interessant, omdat de twee moleculen opvallend veel op elkaar lijken. In feite zijn ze bij de A-ring (waar aromatisering plaatsvindt) identiek. De enige verschillen zijn bij de D-ring. De "R" in het Boldenon-molecuul is steno voor een koolstofketen ([ester] in dit geval undecylenaat).
             
Waarom geeft Dbol dan bijwerkingen die Equipoise niet heeft? Ten eerste beïnvloedt de 17-alfa-methylgroep de werking van de lever en kunnen bepaalde groeifactoren worden vrijgegeven. Ten tweede kan de D-bol in feite hogere concentraties in het bloed ontwikkelen (spikes direct nadat de pillen zijn ingenomen), en een hogere mate van aromatisering geven dan Boldenon. De Boldenon zal geen piek in concentratie geven, omdat de lever het heel effectief in één keer deactiveert en het langzaam wordt vrijgegeven uit het ester "depot". De pieken van een hoge concentratie Dbol kunnen een hogere Estradiol-concentratie geven in de tijd omdat de oestrogenen niet zo snel worden gedeactiveerd als de androgenen in de lever. Sterker nog, het oestrogeen dat zich vormt van Dbol is het 17-alfa-methylated oestradiol, dat waarschijnlijk lang in het systeem zal blijven, omdat de lever het heel moeilijk vinden om het af te breken. Dus, het oestrogeenniveau kan in de loop van de tijd toenemen met het gebruik van D-bol.


 

17 alpha Alkylatie

Waarom maakt de toevoeging van een methylgroep het moeilijker om een ​​molecuul steroïde in de lever af te breken? In chemische termen wordt het "stearische hinder" genoemd, wat betekent "in de weg zitten". De lever gebruikt enzymen om hydroxylgroepen toe te voegen aan steroïden, voornamelijk aan de 11 en 16 koolstofatomen (op de C- en D-ringen). Laten we kijken naar een steroïde molecuul waar de 11e en 16e koolstofatomen worden weergegeven met * asterisken:


 De methylgroep (CH3) onder de ring aan de rechterkant van het molecuul kan voorkomen dat de steroïde past in de juiste positie van de enzymen die steroïde moleculen deactiveren. Daarom zijn de 17 alfa-gealkyleerde steroïden veel moeilijker voor de lever om in afvalproducten te verwerken.


 

 

 

Andere steroïde structuren

Een aantal chemische modificaties zijn aangebracht aan de basische steroïde structuur om bijwerkingen te verminderen of anabole effecten te verhogen. Bij Stanozolol is de A-ring gewijzigd om aromatisering te voorkomen (hetzelfde concept als gebruikt werd met oxymetholon). In tegenstelling tot sommige meningen, zal Stanozolol op geen enkele manier aromatiseren. Net als oxymetholon is de linkerkant van het molecuul erg vlak en kan het oestrogeenreceptoren in beslag nemen, hoewel het een antagonist kan zijn (door de receptor niet te activeren).

 
Van Trenbolon wordt beweerd dat het de beste steroïde is voor massawinst en krachttoename. De structuur van trenbolon is anders dan bij de andere algemeen verkrijgbare steroïden. Het molecuul kan aromatisering door aromatase niet ondergaan, maar de aanwezigheid van vier (geconjugeerde) dubbele bindingen geeft enige planariteit aan het molecuul, evenals elektron delocalisatie. Het is dus zeer waarschijnlijk dat trenbolon oestrogeenachtige eigenschappen kan hebben. De 17-alpha gealkyleerde versie, bekend als methyltrienolone, is naar verluidt zeer actief in extreem kleine doses (mcg?). Dit geeft aan dat trenbolon zelf gemakkelijk door de lever wordt gemetaboliseerd en mogelijk niet de toxiciteit heeft die sommige eraan toeschrijven.


Masteron en mesterolone zijn derivaten van DHT, met een alfa-methylgroep op de A-ring op C1 (mesterolone) of C2 (masteron, drostanolone). Hoewel deze steroïden niet kunnen aromatiseren en zeer weinig bijwerkingen veroorzaken, vermindert de aanwezigheid van de alfa-methylgroep op de A-ring de effectiviteit van de steroïde.


Fluoxymesteron (Halotestin) bevat een fluoratoom alfa tot (onder) de structuur op C9 en een hydroxylgroep op C11. Dit steroïde kan worden gereduceerd met 5-alpha-reductase, maar het is de vraag of het in hoge mate zal aromatiseren vanwege de elektro-negativiteit van het fluoride. Buiten dat, kan de C11-hydroxylgroep ervoor zorgen dat dit steroïde minder krachtig is dan zonder hydroxylgroep (onthoud dat hydroxylering op C11 en C16 tussenstappen zijn bij de deactivering van steroïden in de lever).